要理解1型糖尿病中B细胞遭受自身免疫攻击的机理,就要了解正常情况下免疫系统如何运转。在人体内,免疫系统保护机体不受外来“侵犯者”(又称病原体),比如细菌、病毒、以及不正常或染病的细胞(如癌细胞)的伤害。同时,免疫反应又允许身体“容忍”一些外来物质和正常细胞。这种摧毁反应和容忍反应要平衡得恰到好处,否则就会发生自身免疫疾病。
这一节你会学到:
淋巴细胞和免疫器官
免疫细胞又称淋巴细胞,是白血球的一种。人体内重要的免疫器官或部位是胸腺、骨髓和淋巴结。
淋巴细胞包括:
- T细胞,攻击和杀死感染的或有缺陷的细胞,调节免疫反应。T细胞表面的“T细胞受体(TCRs)”,可以对外来的或异常的组织进行识别和反应,这个过程叫“细胞免疫”。请参阅“常用术语”以了解更多 不同类型的T细胞。
- B细胞,可制造抗体,参与体液免疫,与血液有关。
- 自然杀伤细胞, 可导致细胞死亡。
免疫器官包括:
- 胸腺:位于胸腔内的一个腺体,使免疫系统程序化。它的一个重要功能是选择和复制保护人体的T细胞,同时消灭那些会攻击自身的T细胞。
- 骨髓:是前体细胞,或干细胞的来源,能转变成新的血细胞。
- 淋巴结:遍布身体各处的小腺体,可以捕获外来的或染病的细胞。
免疫系统是如何运作的
人体有庞大数目的不同种T细胞、B细胞和自然杀伤细胞,来应付外来的或不正常的组织。免疫细胞在体内巡逻,当其他细胞出现某些蛋白片断或外来组织时,免疫细胞会发出警报。蛋白片断由”主要组织相容性复合物”(MHC)分子呈现。之后的免疫反应决定于免疫细胞的种类,蛋白片断,外来组织,MHC分子以及抗原呈递细胞的种类,每一个个体都有各自独特的免疫反应。
一般来讲:
- T细胞在人体发育的过程中由胸腺来选择,对由MHC1型和2型分子所呈递的外来或不正常的蛋白片断进行反应。它们会忽略自身蛋白。某些T 细胞的T细胞受体会特异性地针对相应的蛋白片断,只有这一类T细胞才会起反应。每个人都有不同的T细胞和T细胞受体。有很多不同种类的T细胞,每一种都有特异的T细胞受体组合,因此在细胞免疫中有不同的作用。
- B细胞以形成抗体的方式,对由MHC1型分子呈递的外来蛋白片断进行反应,B细胞制造的抗体,可以对抗一定范围内的蛋白组合和形状,但正常情况下不对自身蛋白产生抗体。抗体的对抗范围因人而异,而且一生中可不断产生。
- NK细胞(自然杀伤细胞)通过释放有毒化学物质杀死细胞的方式,来对外来的或染病的分子进行自发反应。NK细胞的这种反应是人类共有的,也就是说,每一个人都对同样的情况进行反应。
- MHC I类和II类分子起到界定每个人的特异性免疫应答的重要作用。MHC蛋白质的结构, 决定了什么样的蛋白质片段可以得到呈递。不同的MHC分子与导致或避免自身免疫有关系。
术语—T细胞的种类:
- 细胞毒T淋巴细胞(Tc细胞): 带有CD8糖蛋白,并且它的TCRs(T细胞受体)与MHC1类分子可互相结合。之所以被命名为细胞毒T淋巴细胞,是因为它们能摧毁生病的(如癌细胞或被病毒感染的细胞)或外来的(如移植的)细胞。
- 辅助性T细胞(Th细胞):包含CD4糖蛋白,可识别MHC2类分子所呈递的抗原。一旦被激活,辅助性T细胞会通过释放细胞因子和小的信号蛋白,来增强其他T细胞的功能,从而调节免疫反应。它们对引导CD8的活性有帮助。
- 调节性T细胞(又称Treg或抑制性T细胞):在耐受和杀伤(或称细胞毒)细胞间保持平衡,它们调节免疫反应的时间,并抑制自身免疫(身体的免疫系统攻击自身组织)。
- 自然杀伤T细胞(NKT细胞):与其它T细胞不同,自然杀伤T细胞对含有碳水化合物和脂肪(糖脂类)的外来物质起反应,它们释放细胞因子和化学物质直接杀死细胞,同时具有辅助性T细胞和细胞毒T细胞的双重功能。
- 记忆性T细胞:在对外来或生病物质的免疫获得方面起到关键作用。记忆性T细胞有CD4或CD8的标志,对MHC1类和2类分子所呈递的抗原均起反应。感染会启动记忆性T细胞记住特定的抗原,并在感染减弱后存留在血液中很长时间。一旦记忆性T细胞再次遇到相同的抗原,它们会快速产生大量的效应性T细胞与之战斗。